Oswalt s-a nascut in Portsmouth, Virginia, avandu-i ca parinti pe Carla si Larry J. Oswalt. El a copilarit in Sterling, Virginia si a absolvit liceul Broad Run in Ashburn, Virginia in 1987. El a urmat Colegiul lui William si Mary, unde a avansat la engleza si a fost initiat in Alpha Theta Chapter din fratia Phi Kappa Tau.Oswalt a inceput sa fie prezent in cluburi de comedie incepand cu 1996. Dupa ce a scris pentru MADtv si a participat in propria comedie special pentru HBO in 1997, el a inceput sa primeasca importante roluri in filme si emisiuni televizate. Cel mai proeminent rol al sau a fost cel in care l-a interpretat pe Spence Olchin in "The King of Queens."Cel mai bine notat rol al sau a fost cel in care a interpretat vocea lui Remy, personajul principal din "Ratatouille"(2007). De asemenea el a aparut in roluri mici in filme ca "Magnolia" si "Madagascar: Escape 2 Africa" si si-a imprumutat vocea pentru jocurile video " Grand Theft Auto: San Andreas " si "Grand Theft Auto: Libert...
