Nicholas D'Agosto s-a nascut la 17 aprilie 1980, in Omaha, Nebraska. Fiul lui Alan si Deanna D'Agosto este cel de-al treilea copil al familiei, avand 2 frati mai mari, Pat si Andy, si 2 surori mai mici, Katie si Julie. A urmat Creighton Preparatory School in Omaha, pe care a absolvit-o in 1998. In timpul scolii si-a descoperit pasiunea pentru actorie, a primit pentru prima oara rolul in comedia lui Alexander Paynes "Election".Mai tarziu s-a mutat in Milwaukee, Wiscousin pentru a urma cursurile universitatii Marquette, unde a studiat Istoria si Teatrul. In 2002 a absolvit aceasra facultate magna cum laude, dupa care s-a mutat la Los Angeles.Pentru rolul din filmul "Rocket Science" a avut nevoie de multa pregatire, intr-o tabara din Baltimore. Impreuna cu actrita Anna Kendrick au fost nevoiti sa se antreme in dezbateri, sa invete anumite terminologii si sa imvete cum sa respire. In urmatorii ani D'Agosto a avut mai multe roluri mici in filme precum: ER, Six feet under, House, Without a...