Messina s-a nascut in New York City, New York. Si-a inceput cariera cu cateva episoade din Law & Order, Third Watch si Medium. El are un rol important in drama HBO Six Feet Under, jucandu-l pe Ted Fairwell, iubirea lui Claire (Lauren Ambrose). Filmografie lui include filmele Rounders, The Siege, You've Got Mail si Nothing is Private.Chris l-a jucat pe Ira in Ira and Abby, un film al lui Robert Cary,scris si cojucat de Jennifer Westfeldt. Filmul a fost lansat in August 2007 de Magnolia Pictures si a castigat premiu pentru cea mai buna comedie la HBO Comedy Festival in acel an. In 2008, Chris a jucat in filmul lui Woody Allen Vicky Cristina Barcelona impreuna cu Javier Bardem, Penelope Cruz, Scarlet Johannsen si Rebecca Hall.Chris joaca de asemenea in episodul pilot al Anatomy of Hope. A fost numit unul dintre cei "10 actori de urmarit" de catre Daily Variety in octombrie 2007. Filmele lui din 2009 sunt Julie & Julia, cu Meryl Streep, Stanley Tucci, si Amy Adams si filmul lui Sam Mende...
