Fabio De Luigi s-a născut la Santarcangelo di Romagna în 1967, pe 11 octombrie. Debutul său ca actor de comedie a avut loc în 1990, la concursul de umor "Ţânţarul de Aur". De atunci s-a perindat prin mai multe posturi de televiziune şi emisiuni, cum ar fi Zelig, Tafano Show, sau Mai dire gol. Pe marele ecran îşi face debutul în 1998 cu filmul Matrimoni, regizat de Cristina Comencini. În 2005 se dedică sitcom-ului, şi alături de Michelle Hunziker realizează serialul "Love Bugs".În viaţa din afara platourilor de filmare, Fabio De Luigi este un singuratec. E căsătorit şi are un băiat. Nu-i place să vorbească de viaţa sa particulară atunci când munceşte, iar când e acasă, preferă să nu se gândească la muncă.Fabio De Luigi este unul dintre cei mai iubiţi actori de comedie din Italia.